| Bahasa : |
|
| Masyarakat ensiklopedia |Ensiklopedia Jawaban |Kirim pertanyaan |Pengetahuan kosakata |Upload pengetahuan |
Virus Hepatitis C |
 |
|
Setelah 1974 Golafield pertama kali dilaporkan transfusi non-A, non-B hepatitis. 1.989 ilmuwan Amerika Michael Holden (Michael Houghton) dan rekan-rekannya menggunakan teknik baru - metode biologi molekuler, dan akhirnya menemukan urutan gen dari virus, virus hepatitis C dan kloning bernama penyakit dan virus Hepatitis C (Hepatitis C) dan virus hepatitis C (HCV). Karena genom HCV mirip dengan struktur dan karakteristik fenotipik flavivirus manusia dan pestivirus, diklasifikasikan sebagai Flaviviridae HCV.Karakteristik biologis Membentuk budaya Virus HCV diameter umumnya bulat kurang dari 80nm (dalam hepatosit adalah 36 ~ 40nm, dalam darah 36-62nm), virus RNA untai tunggal, nukleokapsid outsourcing lipid yang mengandung amplop sekitar kapsul membran spike. HCV hanya Huh7, Huh7.5, Huh7.5.1 tiga jenis in vitro sistem kultur sel, simpanse bisa terinfeksi HCV, tetapi gejala yang kurang parah. Struktur gen HCV-RNA yang terdiri dari sekitar 9500-10000bp, 5 'dan 3' non-coding region (NCR) adalah 319-341bp, dan 27-55bp, beberapa maju dan mundur urutan ulangi yang mengandung gen mungkin terkait dengan replikasi. Dalam 5 'non-coding daerah segera hilir dari sebuah kerangka baca terbuka (ORF), dimana genom dalam urutan 5'-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3', yang mengkode panjang sekitar prekursor polyprotein dari 3.014 asam amino, yang mungkin sendiri menjadi protease, dan sel inang oleh virus, protein virus dibelah menjadi 10 jenis, termasuk tiga protein struktural, berat molekul protein nukleokapsid 19KD (atau protein inti , Core), dan dua glikoprotein (protein E1 dari berat molekul 33KD, protein E2 berat molekul 72Kd), p7 coding untuk protein membran, yang mungkin merupakan fungsi saluran ion. Bagian dari protein non-struktural meliputi NS2, NS3, NS4A, NS5A dan NS5B, siklus hidup virus non-struktural kontras protein sangat penting. Aktivitas protease NS2 dan NS3 telah terlibat dalam tubuh virus polyprotein sebelum pemotongan. Selain itu, protein NS3 juga memiliki aktivitas helikase, RNA helikase HCV-molekul yang terlibat, untuk membantu dalam replikasi RNA, fungsi NS4 tidak jelas. NS5A adalah phosphoprotein yang dapat berinteraksi dengan berbagai protein sel inang, untuk replikasi virus memainkan peran penting. Dan kemudian memiliki aktivitas RNA polimerase NS5B RNA-dependent, partisipasi dalam replikasi genom HCV. Variabilitas HCV memiliki variabilitas heterolog dan sangat signifikan, semua galur HCV dikenal analisis urutan genom dan perbandingan keberadaan perbedaan besar dalam nukleotida dan asam amino urutan mereka. Dan menunjukkan berbagai bagian genom HCV tidak konsisten dengan tingkat variasi, seperti yang paling dilestarikan 5'-CR, 92-100% homologi, dan semakin tinggi tingkat variasi wilayah 3'NCR dalam pengkodean gen HCV, daerah C paling konservatif dan non-struktural (NS) wilayah, diikuti dengan pengkodean protein amplop E2/NS1 variabilitas tertinggi disebut daerah hypervariable. Genotipe Genotip HCV masih belum ada standar yang seragam untuk genotip karena lokasi dan metode yang menggunakan teknologi yang berbeda, munculnya berbagai hasil genotip, tapi ada hubungan tertentu antara berbagai metode klasifikasi genotipe, dengan ini memberikan Beberapa klasifikasi genotipe untuk referensi (Tabel 26-2). Tabel 26-2 genotipe HCV yang sesuai hubungan antara berbagai klasifikasi Sebagian besar negara-negara Eropa yang sekarang dikenal infeksi HCV-Ⅰ, sementara negara-negara Asia ketik Ⅱ, Ⅲ jenis kedua. Okomoto melaporkan pasien hepatitis C kronis Jepang dan donor yang sehat terutama untuk jenis Ⅱ infeksi, akuntansi untuk 59,3% dan 82,4%, masing-masing, sementara sekitar 50% dari orang dengan tipe hemofilia Ⅰ infeksi, karena aplikasi masuk ke Amerika Serikat diimpor faktor koagulasi Ⅷ. Laporan Wang dari Beijing pasien hepatitis C kronis dengan jenis Ⅱ infeksi 86,2%, Ⅲ jenis infeksi adalah 13,8%. Pasien Xinjiang Ⅲ menyumbang 50% dari infeksi, menunjukkan bahwa HCV memiliki jenis yang berbeda daerah dan distribusi penduduk. Juga genotipe yang berbeda dan perjalanan klinis infeksi yang disebabkan oleh respon pengobatan interferon memiliki manifestasi yang berbeda, seperti gejala klinis yang parah Ⅲ infeksi, penyakit hati memiliki kecenderungan untuk menyebabkan hukuman berat: Jenis Ⅱ (Simmonds 1b) infeksi tidak sensitif terhadap terapi interferon miskin, Ⅲ jenis Infeksi (Simononds 2a) pengobatan dengan efek interferon. Patogenisitas dan kekebalan Sumber utama infeksi hepatitis C adalah pasien dengan subklinis, pasien kronis tanpa gejala klinis dan akut dan pembawa virus. 12 hari sebelum onset rata-rata pasien, darah yang menular, dan menginfeksi lebih dari 12 tahun. Sumber utama penyebaran darah HCV setelah 30-90% dari asing transfusi hepatitis adalah hepatitis C, hepatitis setelah transfusi hepatitis C menyumbang 1/3. Selain itu juga melalui cara lain, seperti transmisi vertikal, kontak rumah tangga sehari-hari dan menular seksual sebagainya. Masukkan dengan HCV atau HCV-RNA dalam plasma atau produk darah, masa inkubasi umumnya 6-7 minggu setelah timbulnya kasus akut, manifestasi klinis dari kelemahan sistemik, kurang nafsu makan, rasa tidak nyaman hati, 1/3 dari pasien dengan penyakit kuning, ALT meningkat, anti-HCV antibodi. 50% pasien dengan hepatitis C klinis dapat mengembangkan hepatitis kronis, dan bahkan beberapa pasien dapat menyebabkan sirosis hati dan kanker hati. Sisanya, sekitar setengah dari pasien adalah membatasi diri, pemulihan otomatis. Hepatitis C patogenesis belum jelas ketika penyebab sel-sel hati replikasi HCV untuk mengubah struktur dan fungsi sel-sel hati atau mengganggu sintesis protein dalam sel-sel hati, dapat menyebabkan degenerasi sel hati dan nekrosis, menunjukkan bahwa HCV langsung merusak hati, penyebab penyakit memainkan peran. Namun, kebanyakan ahli percaya bahwa respon imun seluler mungkin memainkan peran penting dalam patologi, menemukan bahwa hepatitis C dan hepatitis B, seperti infiltrasi jaringan yang terutama CD3 sel, sel T sitotoksik (TC) serangan yang terinfeksi HCV sel target tertentu, dapat menyebabkan hati kerusakan sel. Data klinis menunjukkan bahwa orang yang terinfeksi HCV kekebalan protektif yang dihasilkan oleh masyarakat miskin, infeksi lagi berbeda, dan bahkan beberapa pasien dapat menyebabkan sirosis dan karsinoma hepatoseluler. Sisanya, sekitar setengah dari pasien adalah membatasi diri, pemulihan otomatis. Sejarah alami infeksi HCV Kebanyakan pasien dalam fase akut infeksi tanpa gejala yang jelas, disertai dengan tingginya tingkat viremia dan peningkatan ALT. RNA HCV setelah infeksi HCV lebih awal dari anti-HCV akut muncul dalam darah. HCV RNA terdeteksi di awal dua minggu setelah paparan, inti antigen HCV dapat dideteksi HCV RNA muncul setelah 1 ~ 2d, sedangkan anti-HCV hingga 8 sampai 12 minggu untuk memeriksa, katakanlah, pada infeksi HCV, sekitar 8-12 minggu, hanya terdeteksi RNA HCV, dan anti-HCV negatif, yaitu, anti-HCV deteksi "periode jendela", "periode jendela" pada panjang reagen deteksi (Tabel 1). Tidak pelindung antibodi anti-HCV, merupakan tanda infeksi HCV. 15% sampai 40% infeksi HCV akut dapat membersihkan infeksi dalam waktu 6 bulan, dalam proses kliring infeksi, rendahnya tingkat HCV RNA tidak terdeteksi, hanya positif anti-HCV, sedangkan 65% sampai 80% Virus enam bulan terakhir pasien belum dibersihkan, dikenal sebagai infeksi HCV kronis. Setelah terjadinya hepatitis C kronis, HCV RNA titer mulai stabil, kasus yang jarang terjadi penyembuhan spontan. Kecuali terapi antivirus yang efektif, atau jarang terjadi secara spontan HCVRNA jelas. Secara klinis, pasien dengan hepatitis C kronis dan lebih anti-HCV positif (pasien imunosupresi, seperti infeksi HIV, penerima transplantasi organ padat, agammaglobulinemia rendah atau pasien hemodialisis mungkin muncul anti-HCV-negatif) , HCV RNA juga dapat negatif positif (setelah terapi antiviral, tingkat HCV RNA rendah). Diagnosis laboratorium RIA atau ELISA Yaitu: radioimmunoassay Diagnostik (RIA) atau enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) untuk mendeteksi serum HCV1989 tahun anti, Kuo telah membentuk anti-C-100 metode uji radioimmunoassay (RIA), diikuti oleh perusahaan Ortho telah berhasil mengembangkan assay enzyme-linked immunosorbent metode (ELISA) untuk mendeteksi anti-C-100. Kedua metode antigen virus dengan ekspresi rekombinan (C-100-3, coding untuk protein NS4, mengandung 363 asam amino), dimurnikan oleh sumur mikro-piring plastik berlapis, tes serum kemudian ditambahkan, antigen virus yang disita dengan serum anti-C-100 kombinasi, dan akhirnya menambahkan isotop atau enzim-label tikus monoklonal anti-manusia IgG antibodi, ditambah kromogenik substrat hakim hasil. Assay enzyme-linked immunosorbent assay menggunakan atas (ELISA) untuk mendeteksi anti-C-100 memiliki kelemahan sebagai berikut: 1 anti-C-100 muncul kemudian, setelah pasien sekitar setengah transfusi hepatitis C setelah transfusi 4 sampai 6 bulan anti-C-100 untuk pertama kalinya serokonversi, oleh karena itu, bukan sebagai diagnosis laboratorium rutin hepatitis C akut; 2 anti-C-100 bukanlah antibodi penetralisir, antibodi tidak lgM, tetapi antibodi IgG; 3 Undang-Undang cukup sensitif untuk mendeteksi sejumlah kecil pasien dengan hepatitis C anti-C-100; 4 Ada non-spesifik, beberapa penyakit autoimun kronis hati mereka sendiri mungkin positif palsu, oleh karena itu, kebutuhan untuk rekombinan uji imunoblot-anti-HCV positif (Recombinant Immune Blot Assay, RIBA, atau disebut Western Blot) dikonfirmasi. Karena antibodi inti HCV muncul sebelumnya, oleh karena itu, AS baru-baru generasi kedua enzim immunoassay uji assay (ELISA) untuk mendeteksi anti-HCV. Kit ini menggunakan protein NS3 encoding C-22-3 protein wilayah dan daerah non-struktural HCVC C-33-3 dan pembawa C-100-3-dilapisi coding. Oleh hukum untuk mendeteksi anti HCV, yang dapat meningkatkan tingkat deteksi dari 25 sampai 30%, dan deteksi anti-HDV waktu sebelumnya bisa 16 sampai 42 hari. HDV cDNA / polymerase chain reaction (HCV cDNA / Polymerase Chain Reaction, RTPCR) diukur dalam hati dan RNA serum HCV. |
| Pemakai Ulasan |
|
Belum ada komentar |
